拟在前期工作的基本上

2016-12-23 13:37

  央广网上海12月5日新闻(记者吴善阳 通信员孙国根)复旦大学药学院特聘讲座教授朱依谆科研团队,经10余年艰苦研究,发现从中药益母草中提取并化学合成的单体--益母草碱(又名SCM-198)对脑中风具有明显疗效:它能明显减少脑缺血造成的大脑皮质的梗死面积,改善神经功效缺损的症状。目前,此项目作为国度I类新药候选药物已在国家重大新药创制大平台孵育成功,并在国际威望学术期刊《中风》、《自在基生物医学》和《动脉粥样硬化》屡次发表论文,进一步揭示益母草碱施展心脑血管掩护作用的分子机制,论述了将其开发故意脑血管保护新药的扎实实践和试验根据;先后获得5项中国发现专利,以及日本、欧盟等国际专利, 国际有名化学公司Sigma-Aldrich 也把SCM-198作为标准品列入目录。近日,复旦大学与中珠医疗控股股份有限公司举办寰球独家转让合同签约典礼,中珠医疗以1.5亿国民币从复旦大学失掉该项目。这是我国高校科研结果转化、重大新药创制工业化的一个成功典范。

  据该名目首席科学家、原复旦大学药学院院长、教导部长江特聘教学朱依谆(现澳门科技大学药学院院长、讲座传授)先容,益母草具备改善血液轮回、活血祛瘀的功能,是传统的妇科用药。但长期以来,因为提取益母草中的有效复合物本钱高、工作量大,其单体有效成分的迷信价值始终不被体系完整地挖掘出来。后来,他从益母草拥有改良血液循环这一奇特功效得到启示,带领其研究团队,应用进步技巧,摸索出全新的合成路线和放大工艺,经5年多不懈尽力,2007年,终于从益母草中胜利提取到有效的单体化合物-益母草碱,并证明其对降脂和治疗脑中风存在显著疗效,当年将其命名为“SCM-198”。

  朱依谆表现,目前,拟在前期工作的基本上,依照I类新药的请求,开发新的适应症,使其成为一个经标准临床研究评估的一类新药,并获得临床批文和终极的新药证书。

  据懂得,目前该研究已实现益母草碱中试工艺优化,纯度到达99%以上,为后续研究供给了充足的可连续发展药源,其工艺已申报专利维护;依据该研究提供的药效学材料,已取得中国专利受权及申报,肯定该化合物的给药道路为口服跟静脉2种给药方法。目前该研究还完成了制剂处方前的工作,包含药物的溶解性、与辅料彼此作用稳固性的研讨;并完成第一批片剂的制备;静脉给药门路也证实该药物有显明的急性医治脑梗的作用;长期毒性研究也已完成;分批三次样品德量把持研究初步断定合适合乎《中国药典》的划定;益母草碱的品质尺度已制订。

  该研究2次成功入选国家“十一五”和“十二五”打算“重大新药创制”的候选药物,并入选该规划的重大发现、重大冲破和重大进展“三重项目”(全国仅入选5项),同时获得上海市科委和上海市教委的重点项目赞助。在此资助下,朱依谆团队又成功探索出益母草碱的全新合成方式,并进行中试优化放大、临床前药代能源学及质量标准研究,以及制剂学和长期毒性等成药性研究,并揭示其独特的作用靶点和分子机制。

  朱依谆科研团队的进一步研究发明,人体在如缺血、缺氧等疾病状况下,形成完全细胞基础元素之一的“线粒体”就会肿胀,造成细胞决裂,从而使脑组织坏死和心肌坏死,最后导致死亡。研究还发现,人体内的三磷酸腺苷是提供细胞畸形性命运动的能量,也是体内组织细胞活动所需能量的直接起源,细胞缺氧时,三磷酸腺苷的能量活性也会下降,导致细胞凋亡。而益母草碱SCM-198的作用机制,则是通过降低脑细胞耗氧量,克制线粒体氧化应激反映造成的细胞死亡,并激发三磷酸腺苷的活性,禁止细胞的进一步坏逝世、凋亡,以达到减少脑组织坏死的目标。